Il borgo di Mezzano risale al XIII secolo. Il nome deriva dalla sua posizione a metà strada tra Pedriano e Montone, due borghi risalenti al XII secolo.

L’insediamento ha però origini antichissime: nella campagna circostante, vi si sono stabiliti Liguri, Galli-Insubri e Romani, come testimoniano vari reperti archeologici.

Un documento del 1553 elenca i beni posseduti dal Monastero di San Francesco in Mezzano.

Fino al 1754 il borgo fu un piccolo Comune rurale autonomo, poi venne accorpato a Pedriano.